2020年9月17日，中国医学科学院基础医学研究所许海燕课题组、张卫奇课题组和血液病医院王建祥课题组合作在Journal of Controlled Release发表了“Co-delivery of homoharringtonine and doxorubicin boosts therapeutic efficacy of refractory acute myeloid leukemia”的论文。研究报道了针对难治性急性髓系白血病（refractory acute myeloid leukemia, rAML）治疗的药物共递送新方法，通过将白血病化疗药物阿霉素与高三尖杉酯碱共载于高分子胶束，有效提高了rAML小鼠模型的治疗效率，与传统的联合给药方式相比具有显著的优势。
难治性急性髓系白血病（rAML）致死率高，具有易复发和易耐药的特点，发展更为有效的治疗方法具有很大的挑战性。临床上主要采用药物联合治疗，通过多种抗肿瘤机制清除白血病细胞，但在传统给药方式下药物的生物利用度较低，且多个药物的叠加使用也带来了更为严重的毒副作用。因此，在寻找更佳药物组合的同时，发展多种药物的共递送技术，有利于药物之间发挥协同作用，提高治疗效率。
该研究将两亲性大分子、化疗药阿霉素（D）和高三尖杉酯碱（H）三者通过分子自组装方式构建了药物共载纳米胶束（DHM），将胶束中共载的阿霉素与高三尖杉酯碱的比例控制在8：1，与临床治疗时所使用的药物剂量比例基本一致。在体外实验中，与游离药物的组合相比，DHM介导了更强的药物摄入，且可以显著地提高耐药白血病细胞系的杀伤效率。在rAML小鼠模型实验中，DHM可以高效清除外周血、骨髓、肝和脾等脏器中的白血病细胞，显著延长了rAML小鼠的生存期。通过机理研究，该团队发现DHM具有更长的药物血液循环时间，可高效诱导白血病细胞发生凋亡。与此同时，DHM介导的全身毒副作用并未增加。值得强调的是，DHM所使用成分均已在临床使用，且制备方法简便快速，极具有转化应用潜力。
本研究工作得到中国医学科学院医学与健康科技创新工程（2016-I2M-3-004, 2019-I2M-1-004）、国家重点研发计划（2017YFA0205504）、医学分子生物学国家重点实验室自主研究课题（2060204）等项目的资助。基础医学研究所许海燕研究员、张卫奇副研究员和血液病医院王建祥教授为论文共同通讯作者，基础医学研究所博士研究生闫豆豆与血液病医院魏辉主任医师为论文的共同第一作者。
论文链接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0168365920305484
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